《护工故事》讲述了一位退休作家（保罗·路德饰演）在经历了自己的人生悲剧后成为了一名护工，经过六周的培训后他见到了他的第一位客户——一个满嘴脏话的18岁肌肉萎缩症青年（克雷格·罗伯茨饰演ddd。“瘫痪”的情感和瘫痪的身体不期而遇，二人开始了一段说走就走的公路旅行。一路上他们遇到了能说会道的失足少女、帮助他们测试个人生存技能的孕妇等等，一系列故事之后他们明白了在人生失意时保持希望的重要性，同时也收获了真正的友谊。

西蒙（杰西·艾森伯格JesseEisenberg饰）是一个彻头彻尾的失败者，他个性懦弱，做事畏畏缩缩，总是成为人群里被遗忘的那个eee。面对自己心爱的女孩汉娜（米娅·华希科沃斯卡MiaWasikowska饰），他自然也是没有勇气表白的，只能整天躲在暗处，从望远镜偷窥她的一举一动。　　某一日，一个名为杰姆斯（杰西·艾森伯格JesseEisenberg饰）的男人出现在了西蒙的生命里，杰姆斯仿佛就是西蒙的镜像面，他充满自信，风趣健谈，无论走到哪里都能够成为众人中的焦点，甚至就连汉娜也对他刮目相看，渐渐的，西蒙找到了和杰姆斯友好共存的方式。但随着时间的推移，西蒙发现，杰姆斯正在一点一点的从他这里抢走他仅剩的生存空间，甚至想要取而代之。